β受體阻滯劑與腎上腺素能β受體特異性結(jié)合,可競爭性、可逆性地阻斷各器官中腎上腺素能β受體的作用,因此在心血管病的治療中起主要作用。多年來β受體阻滯劑被廣泛用于心肌缺血、心律失常和高血壓的治療。近年,β受體阻滯劑已在慢性心力衰竭治療中顯示出顯著的療效,成為慢性心力衰竭治療的基石。但是,不同的β受體阻滯劑在療效和不良反應(yīng)等方面還具有顯著差異。

    一、水脂雙溶性藥物具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特性  β受體阻滯劑分類方法中與臨床應(yīng)用關(guān)系最密切的是選擇性分類和溶解性分類。 根據(jù)選擇性分類可以分為非選擇性β受體阻滯劑和選擇性β1受體阻滯劑。選擇性β1受體阻滯劑可以避免許多因阻斷β2受體引起的不良反應(yīng),例如哮喘發(fā)作、乏力、外周血管缺血以及掩蓋低血糖癥狀等。新型非選擇性β受體阻滯劑由于同時(shí)阻斷了α受體而減少了因阻斷β2受體所帶來的血管收縮性不良反應(yīng)。  根據(jù)溶解性分類可以將β受體阻滯劑分為水溶性和脂溶性,這種分類法與藥代動(dòng)力學(xué)具有很大的相關(guān)性。水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度,當(dāng)藥物處于溶解狀態(tài)時(shí)才能被吸收,因此藥物必須有一定的水溶性。同時(shí),細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層結(jié)構(gòu)要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾而形成脂溶性基團(tuán)或側(cè)鏈,可提高藥物的脂溶性,從而促進(jìn)藥物吸收并提高生物利用度。

    二、β受體阻滯劑的溶解性分類  1. 脂溶性藥物:例如美托洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等可以在胃腸道被迅速、完全吸收,并經(jīng)肝臟代謝,具有明顯的首過效應(yīng)。 2. 水溶性藥物:例如阿替洛爾、艾司洛爾,在胃腸道被不完全吸收,以原形或活性代謝物從腎臟排泄。 3. 平衡代謝藥物:例如比索洛爾和卡維地洛等。比索洛爾胃腸道吸收率高,首過效應(yīng)低,生物利用度高(90%),為肝腎雙通道平衡代謝,且不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

    三、溶解性對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響 　藥物進(jìn)入人體后要經(jīng)過吸收(藥物口服后通過口腔和消化道吸收進(jìn)入血液)、分布(進(jìn)入血液的藥物到達(dá)作用部位,產(chǎn)生療效或引起毒副作用)、代謝轉(zhuǎn)化(藥物在肝臟或胃腸道通過酶催化的一系列氧化還原反應(yīng)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化)和排泄(藥物或代謝物經(jīng)腎、膽汁或呼吸排泄)等過程。不同溶解性β受體阻滯劑的藥代動(dòng)力學(xué)具有較大差異。 比索洛爾在兼有脂溶性優(yōu)點(diǎn)(高吸收率)的同時(shí),還有水溶性優(yōu)點(diǎn)(較低的首過效應(yīng)和血漿半衰期較長),其生物利用度達(dá)90%。服藥后幾乎可被完全吸收(>90%)。比索洛爾通過肝臟(首過效應(yīng))代謝的非活性部分不足10%。因此,較高的吸收率加上較低的首過效應(yīng)使比索洛爾絕對(duì)生物利用度達(dá)到88%,而且不受進(jìn)食影響。此外,水脂雙溶β受體阻滯劑較少發(fā)生藥物間相互作用。

    四、優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)便于臨床應(yīng)用  高血壓治療的頭對(duì)頭臨床研究結(jié)果顯示,水溶性β受體阻滯劑阿替洛爾在減少主要心血管病事件特別是卒中方面,效果常常不如對(duì)照藥物。而脂溶性β受體阻滯劑如美托洛爾及水脂雙溶性β受體阻滯劑如比索洛爾的臨床研究結(jié)果均顯示,在慢性心力衰竭和冠心病等方面,這兩種藥物可顯著降低心血管死亡率。此外,β受體阻滯劑是唯一一種被證明能夠減少猝死的藥物,其作用是其他藥物所不能替代的。