當(dāng)癌癥處于中晚期后再采取治療措施，所需治療費(fèi)用非常昂貴，且很難根治，而采用液體芯片——飛行時間質(zhì)譜技術(shù)檢測，只需要不到1000元，且早期診斷可以治療癌癥
文/王霞

    6月17日，由國家食品藥品監(jiān)督管理局信息中心期刊處主辦的“腫瘤早期診斷技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)研討會”在北京隆重召開。國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司、信息中心、藥品評審中心、醫(yī)療器械技術(shù)審評中心等部門的相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所著名腫瘤專家程書鈞院士、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)分析中心主任張學(xué)敏教授、德國臨床腫瘤學(xué)家Wolfgang Pusch等來自國內(nèi)外多家醫(yī)院及科研機(jī)構(gòu)約125名腫瘤專家、學(xué)者，參加了此次大會。
    大會進(jìn)行了多場專題報(bào)告及演講，對卵巢癌、乳腺癌、白血病等常見腫瘤的早期診斷進(jìn)行了深入的探討，對液體芯片—飛行時間質(zhì)譜技術(shù)（CLINPROT）在臨床腫瘤早期診斷中的應(yīng)用進(jìn)行了介紹，對腫瘤早期診斷領(lǐng)域的最新進(jìn)展和研究成果、最近科學(xué)動態(tài)進(jìn)行了研討，并且還就如何制定腫瘤早期診斷的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了積極的討論。

腫瘤早期診斷的價(jià)值
    會上程書鈞院士對世界腫瘤發(fā)病和治療的現(xiàn)狀給予了詳細(xì)的講解。現(xiàn)代研究表明，早期發(fā)現(xiàn)的腫瘤，體積小，幾乎沒有轉(zhuǎn)移，如適時進(jìn)行手術(shù)治療就能徹底清除病灶，有效的控制腫瘤。美國在從1960年到1990年的30年間，投入2000億美元，腫瘤患者的5年存活率由50%上升為63%，主要?dú)w功于早期診斷技術(shù)的發(fā)展，而中晚期患者的5年存活率，幾乎沒有提高。臨床上，早期診斷率每增加1%，全球就有約76萬人免于死亡，中國約有16萬人可獲得新生，可挽回?cái)?shù)以10億計(jì)的損失。程書鈞院士指出，大力推進(jìn)早期診斷技術(shù)的發(fā)展，具有非常緊迫的經(jīng)濟(jì)和社會意義。

腫瘤早期診斷進(jìn)入蛋白質(zhì)時代
    生理學(xué)、醫(yī)學(xué)諾貝爾獎獲得者Lee Hartwell博士在2004年第21屆國際腫瘤標(biāo)志學(xué)術(shù)會議上，就如何治療癌癥指出：早期診斷可以治療癌癥，早期檢測癌癥就意味著我們治愈癌癥，這是證據(jù)確鑿的事實(shí)。張學(xué)敏教授對腫瘤的早期診斷提出了新的概念，他指出，目前，早期診斷癌癥的最新、最有效的方法是通過驗(yàn)血尋找腫瘤標(biāo)志物，特別是其中的蛋白標(biāo)志物。
    腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)過程中產(chǎn)生或分泌的物質(zhì)，可通過化學(xué)、免疫、分子生物學(xué)或蛋白組學(xué)方法在血液、尿液、腦脊髓液等體液中捕捉到它們。目前，人類發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物已有百余種，但臨床常用的僅20多種，能用于大規(guī)模人群普查的腫瘤標(biāo)志物更少。
    臨床上腫瘤的高發(fā)生率和死亡率迫切需要新的早期診斷用的生物標(biāo)志物。蛋白質(zhì)組技術(shù)的飛速發(fā)展給它的發(fā)現(xiàn)和鑒定帶來了新的機(jī)遇。蛋白質(zhì)組學(xué)的出現(xiàn)和發(fā)展，帶來了雙向電泳、蛋白芯片、電噴霧質(zhì)譜和飛行時間質(zhì)譜等一系列新技術(shù)，將一次只能測定一個蛋白標(biāo)志物發(fā)展到一次可以測定數(shù)十個、數(shù)百個蛋白，極大地提高了對腫瘤標(biāo)志物診斷的靈敏度和特異性。
    質(zhì)譜作為尋找標(biāo)志物的表達(dá)譜的一種基礎(chǔ)的研究工具已廣泛的應(yīng)用于臨床藥效檢測等領(lǐng)域，對尋找腫瘤的早期診斷標(biāo)志物和了解臨床病人預(yù)后狀況具有突出價(jià)值。
    表面增強(qiáng)激光解吸電離技術(shù)（SELDI-TOF-MS）是質(zhì)譜應(yīng)用于臨床診斷的先驅(qū)者。隨著SELDI技術(shù)在臨床研究中的進(jìn)一步的應(yīng)用，其問題和缺陷逐步暴露出來，限制了它在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。SELDI技術(shù)主要有重復(fù)性差、不能檢測出傳統(tǒng)的腫瘤早期標(biāo)志物，不能對尋找到的差異蛋白進(jìn)行進(jìn)一步的鑒定和分析等缺陷。而且每次分離的蛋白少，通常少于100個，差異蛋白的質(zhì)量范圍小，通常在5KD-20KD之間。在實(shí)際應(yīng)用中，它還有芯片成本高，軟件需要每年更新，真空系統(tǒng)和檢測系統(tǒng)不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。
    與會專家就最新出現(xiàn)的液體芯片—飛行時間質(zhì)譜技術(shù)（CLINPROT）進(jìn)行了討論。該技術(shù)可在血液中檢測出2000種不同的多肽或蛋白，對潛在的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行鑒定，具有重復(fù)性好、特異性高和可對潛在的生物標(biāo)記物進(jìn)行鑒定的強(qiáng)大優(yōu)勢。目前已對卵巢癌、前列腺癌、腦瘤、白血病、乳腺癌和膀胱癌等的早期診斷進(jìn)行了前瞻性的研究。在對皮膚腫瘤的臨床研究中，該系統(tǒng)比Ciphengen公司的IMAC Cu2+芯片具有更高的重復(fù)性和在2-5KD之間能發(fā)現(xiàn)更多的差異峰。
    CLINPROT系統(tǒng)由德國布魯克·道爾頓公司2003年與美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、美國休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院共同開發(fā)、完善，2004年正式推薦給全球的醫(yī)學(xué)研究者。系統(tǒng)包括四個部分，磁珠分離系統(tǒng)、質(zhì)譜系統(tǒng)、分析軟件和可選的液體自動處理系統(tǒng)。基本過程是，患者或健康對照的臨床樣品，如血清、血漿、尿液、腦脊液等，首先通過磁珠分離，去除樣品中的高豐度蛋白和其他雜質(zhì)。分離后得到的樣品中加入基質(zhì)，混合后，直接點(diǎn)在Anchor Chip上，進(jìn)行飛行時間質(zhì)譜分析，得到所有蛋白的質(zhì)譜圖，通過軟件比較患者或健康對照的質(zhì)譜圖差異，得到兩者的特異質(zhì)譜表達(dá)模式，用于分析未知樣品的歸屬—患病或無疾病。

質(zhì)譜技術(shù)市場前景廣闊
    張學(xué)敏教授說：“質(zhì)譜技術(shù)用于臨床研究的目的是在癌證發(fā)生的早期，在處于癌前病變的階段把他阻止掉。”通過對正常人血液的檢測，判斷是否有癌變傾向，在癌癥早期階段采取有效措施，預(yù)防癌癥的發(fā)生或進(jìn)一步惡化。
    液體芯片—飛行時間質(zhì)譜技術(shù)目前在臨床研究上主要針對已經(jīng)確診的腫瘤患者。“我們的技術(shù)通過對已經(jīng)確診的病人的血液進(jìn)行化驗(yàn)，得出質(zhì)譜圖形，并在患者術(shù)后再做一次，兩個圖形對照，得出患者所患腫瘤對哪個波峰最敏感，然后對術(shù)后患者定期做檢測，當(dāng)患者最敏感的波峰再次出現(xiàn)大的波動時，說明患者腫瘤有復(fù)發(fā)傾向，可以及時采取有效措施，阻止復(fù)發(fā)。” 液體芯片—飛行時間質(zhì)譜技術(shù)在中國的總代理，博揚(yáng)通（北京）科技有限公司總經(jīng)理馬慶偉對這項(xiàng)技術(shù)的市場前景非常看好，他說，“當(dāng)癌癥處于中晚期后再采取治療措施，所需治療費(fèi)用非常昂貴，且很難根治，據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，平均每位癌癥患者每年花費(fèi)12萬元，而采用液體芯片——飛行時間質(zhì)譜技術(shù)檢測，只需要不到1000元，且早期診斷可以治療癌癥。因而這項(xiàng)技術(shù)有非常廣闊的市場前景。”
    據(jù)了解，目前在中國銷售的類似產(chǎn)品只有一種，是美國塞弗吉公司所生產(chǎn)，這家公司的產(chǎn)品是在2003年SARS期間進(jìn)入中國市場的，現(xiàn)在這種產(chǎn)品正在中國銷售，但是靈敏度不夠高，很多醫(yī)院購買后大多閑置在那里。據(jù)布魯克·道爾頓公司總裁王洪琦先生介紹，該公司所有Flex(TM)系列MALDI-TOF質(zhì)譜儀在俄羅斯獲得醫(yī)療器械注冊，Autoflex 在韓國獲得醫(yī)療器械注冊。這些技術(shù)在中國醫(yī)科院、軍科院等科研機(jī)構(gòu)和301醫(yī)院等大醫(yī)院已經(jīng)廣泛用于實(shí)驗(yàn)研究，目前正在中國進(jìn)行醫(yī)療器械注冊。
    “我們希望在未來這項(xiàng)技術(shù)不僅僅針對癌癥患者，而更多的是針對健康人群進(jìn)行早期健康預(yù)警。”馬慶偉說道。