鐘國強(qiáng)博士系廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科主任、教授、博士研究生導(dǎo)師,同時擔(dān)任廣西心血管病研究所常務(wù)副所長、中華心電生理和起搏分會中青年委員、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會委員、廣西心電生理和起搏分會副主任委員。他創(chuàng)立了體外單向傳導(dǎo)阻滯和慢傳導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?在國內(nèi)外發(fā)表論文50余篇,其中被SCI和EI等收錄數(shù)篇,獲省科技進(jìn)步二等獎等三項(xiàng),現(xiàn)主持國家及省部級等科研項(xiàng)目七項(xiàng)。     

    摘要    目的 探討通心絡(luò)膠囊對急性冠脈綜合征(ACS)病人血漿黏附分子的影響。    方法 100例ACS病人被隨機(jī)分為常規(guī)治療組和通心絡(luò)治療組(常規(guī)治療+通心絡(luò)膠囊),觀察治療前及治療后第7、14天血漿C-反應(yīng)蛋白( CRP)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)的變化。   

    結(jié)果 與治療前相比,治療后第7、14天通心絡(luò)組患者血漿CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均有顯著下降(P<0.05、P<0.01),而常規(guī)治療組僅第14天有顯著變化(P<0.05)。通心絡(luò)組CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均顯著低于常規(guī)治療組(P<0.01)。   

    結(jié)論 通心絡(luò)可能通過抑制可溶性細(xì)胞黏附分子、減少血管內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)等途徑改善血管內(nèi)皮功能,從而達(dá)到對血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。      臨床資料與方法    臨床資料    納入病例　本研究納入2003年4月至2005年1月期間我院住院的ACS病人100例,并采用完全隨機(jī)化分組設(shè)計(jì)將入選患者分為常規(guī)治療組和通心絡(luò)治療組。其中常規(guī)治療組患者中男性36例,女性14 例,平均年齡(64.81±7.56 )歲;通心絡(luò)治療組中男性37例,女性13例,平均年齡(62.62±8.37)歲。   

    入選標(biāo)準(zhǔn)　(1)不穩(wěn)定型心絞痛:包括初發(fā)勞力型心絞痛、惡化型心絞痛、靜息心絞痛、梗死后心絞痛與變異型心絞痛,患者入院時應(yīng)具備① 缺血性胸痛臨床病史、時間一般小于30分鐘,② 癥狀發(fā)作時心電圖有ST段壓低或抬高,發(fā)作后ST段又恢復(fù)至發(fā)作前水平,③ 無酶學(xué)變化。(2)心肌梗死:患者入院時必須符合缺血性胸痛的臨床病史、時間大于30分鐘、心電圖的動態(tài)變化三條標(biāo)準(zhǔn)中的兩條。(3)心肌壞死血清標(biāo)志物濃度的動態(tài)變化。    排除標(biāo)準(zhǔn)　研究對象均排除心內(nèi)膜炎、心肌炎、嚴(yán)重心衰、主動脈夾層和感染性疾病、風(fēng)濕病、惡性腫瘤及嚴(yán)重的肝腎功能不全等可能對ET、ICAM-1、VCAM-1有影響的疾病。   

    方法    常規(guī)治療組患者接受β受體阻滯劑、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 、腸溶阿司匹林、氯吡格雷、他汀類調(diào)脂藥物;通心絡(luò)治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4粒,每日三次。每例ACS患者,分別于入院次日晨、入院后第7日和第14日晨抽取靜脈血經(jīng)處理后低溫保存,集中檢測。    CRP 清晨空腹抽靜脈血3 ml,肝素鈉抗凝,室溫靜置半小時至1小時后離心,分離血清,采用全自動生化分析儀,用乳膠增強(qiáng)試劑以散射比濁法進(jìn)行檢測。    sVCAM-1 按照美國GM公司提供的 sVCAM-1 ELISA 試劑盒說明書進(jìn)行檢測操作。取稀釋100倍的血清100 μl加入96微板孔,再加稀釋后的生物素標(biāo)記抗sICAM或sVCAM單克隆抗體50 μl,室溫下孵育1 h后在自動洗板儀上洗板3次,加辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉親和素100 μl室溫下孵育30 min,洗板3次,加100 μl TMB底物,避光、室溫下孵育12~15 min,加100 μl H2SO4 終止反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)設(shè)備采用多標(biāo)記免疫分析系統(tǒng)(美國 Perkin Elmer公司)分析結(jié)果,波長450 nm。    sICAM-1 按照美國GM公司提供的sICAM-1 ELISA試劑盒說明書進(jìn)行操作,具體步驟如sVCAM-1測定法。    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理    所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x± s)表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 10.0軟件。     

    結(jié)果    兩組治療前、治療第7天及第14天,血漿CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1 的變化如下表,與治療前相比,常規(guī)治療組與通心絡(luò)組血漿CRP、sICAM-1 和sVCAM-1均有顯著變化,常規(guī)治療組在第14天有顯著變化(P< 0.05),而通心絡(luò)組在第7天及第14天均有顯著變化(P< 0.05,P< 0.01)。     

     討論    冠心病發(fā)生發(fā)展中的細(xì)胞黏附機(jī)制日益受到重視,其中內(nèi)皮細(xì)胞(EC),白細(xì)胞和血小板之間以及與血管內(nèi)皮基質(zhì)間相互黏附、相互作用而導(dǎo)致炎癥效應(yīng)和促凝異常、血栓形成,從而促進(jìn)冠心病的形成和發(fā)展。黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)和黏附蛋白是介導(dǎo)細(xì)胞黏附的分子基礎(chǔ),因而在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。在動脈粥樣硬化(AS)初始形成和發(fā)展中,血管EC受到損害,致使sICAM-1、sVCAM-1表達(dá)水平升高,黏附白細(xì)胞(單核細(xì)胞為主)的能力增強(qiáng),進(jìn)而單核細(xì)胞到內(nèi)皮下,激活巨噬細(xì)胞,介導(dǎo)淋巴細(xì)胞積聚在損傷部位,共同促進(jìn)AS的慢性炎癥過程。損傷的內(nèi)皮使ICAM-1的表達(dá)水平進(jìn)一步升高,形成了自我增殖的惡性循環(huán)。黏附分子介導(dǎo)的白細(xì)胞的黏附增加還促進(jìn)了斑塊的不穩(wěn)定,削弱斑塊的纖維帽,加速斑塊裂隙,最終促進(jìn)斑塊破裂,血栓形成,臨床表現(xiàn)為急性冠脈綜合征(ACS)。有研究表明,缺血性心臟病患者血中sICAM-1及sVCAM-1水平比非冠心病者高,且sVCAM-1的高低與患者的心功能分級呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),冠心病或急性心肌梗死患者血中sICAM-l和可溶性血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(sPECAM-l)水平是增高的。還有實(shí)驗(yàn)證明,sICAM-1及sVCAM-l在不穩(wěn)定型心絞痛患者和心肌梗死患者的表達(dá)高于穩(wěn)定型心絞痛患者,因而直接與冠心病的嚴(yán)重程度及死亡相關(guān),sVCAM-l可以作為預(yù)測未來心血管事件發(fā)生的獨(dú)立的危險因素。    有實(shí)驗(yàn)證明,ICAM-1、VCAM-1在AS病人的斑塊中大量表達(dá),并與AS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。曾有人研究發(fā)現(xiàn),在心肌梗死之前給予ICAM-1、VCAM-1的單克隆抗體可以減少心肌梗死的范圍。近期研究證實(shí),ICAM-1、VCAM-1在人類不穩(wěn)定型心絞痛患者和心肌梗死患者的表達(dá)高于穩(wěn)定型心絞痛患者,與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。   

    目前,已有大量的臨床試驗(yàn)證實(shí),黏附分子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。正是由于可溶性黏附分子在ACS發(fā)病中起重要作用,因此通過阻斷黏附分子的作用和(或)抑制黏附分子的表達(dá)以防治ACS,越來越引起人們的關(guān)注。曾有研究者在患者發(fā)生心肌梗死時,事先給予其sICAM-1和sVCAM-1單克隆抗體,可以減少心肌梗死的范圍。盡管有很多研究者試圖從多方面尋找阻斷、抑制黏附分子的方法,但至今均仍在研究中。    CRP是一種炎癥的敏感性急性反應(yīng)標(biāo)志物。CRP具有與IgG及補(bǔ)體相似的調(diào)解和凝集作用,可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用,可刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)和增強(qiáng)機(jī)體其他免疫調(diào)節(jié)作用,使機(jī)體表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)。在炎癥急性期,CRP能與T淋巴細(xì)胞特異結(jié)合,改變或限制其某些功能,抑制血小板的聚集和活性反應(yīng)。目前研究認(rèn)為,C反應(yīng)蛋白是ACS等心血管疾病的獨(dú)立危險因子,且與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。    通心絡(luò)膠囊是吳以嶺教授首創(chuàng)運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的中藥復(fù)方制劑,由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成。中醫(yī)認(rèn)為通心絡(luò)具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效。高潤霖等研究表明,通心絡(luò)具有明顯的內(nèi)皮保護(hù)功能,可減少內(nèi)皮素及一氧化氮的釋放,減少內(nèi)皮的損傷。    本研究中通心絡(luò)組ACS病人血漿CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1較對照組有顯著變化,表明通心絡(luò)可能是通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、抑制sICAM-1 和sVCAM-1的表達(dá),從而實(shí)現(xiàn)對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。