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新研究表明曲古抑菌素A有希望用于早產治療

【?2005-08-18 發布?】 臨床報道  

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英國研究人員在6月《臨床內分泌和新陳代謝雜志》(J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3479-3490)上報告,曲古抑菌素A調節了絨毛膜促性腺素/黃體化激素(CG/LH)受體在子宮肌內的表達,促進了子宮松弛。

本研究強調“使用此藥來影響特異基因的表達,而不是改變蛋白質的活性”,紐卡斯爾大學的尤爾普菲勒(G. Nicholas Europe-Finner)告訴路透社記者。

他和同事研究了特異性蛋白-1(Sp1)、Sp3、Sp4、類Sp蛋白和組蛋白脫乙酰基酶在調節CG/LH受體基因表達中的作用,并評估了給予組蛋白脫乙酰基酶抑制劑(和化療藥)曲古抑菌素A對人子宮肌細胞的作用。

最初的實驗證實CG/LH受體基因含有兩個Sp1-4 GC結構域的啟動子的近側區對調節該基因在子宮肌層細胞中的表達非常重要。子宮肌層細胞的CG/LH基因表達受到了組蛋白脫乙酰基酶的抑制,此抑制又被曲古抑菌素A轉染所逆轉。同樣,在有曲古抑菌素A時,子宮肌層細胞培養物的CG/LH受體mRNA及其蛋白水平與未處理細胞相比均增多。以前的研究表明hCG與妊娠后期子宮肌層收縮性抑制有關,提示維持孕期子宮肌層內CG/LH受體高水平表達可能對預防早產頗為重要。

“我們的研究表明,使用曲古抑菌素A和增高CG/LH受體水平的類似藥物導致保持了妊娠期間的子宮松馳性”,作者總結,“已使用動物模型來檢查了曲古抑菌素A對組蛋白高度乙酰化的作用,它似乎延遲了小鼠的分娩,而且后代存活。我們也有興趣檢查丙戊酸的作用,文獻表明它在其它細胞類型中的表現與曲古抑菌素A相似”,“因此,可能這兩種藥都影響了hCG受體的表達”。

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