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骨質疏松治療的最新戰略

【?2004-10-11 發布?】 臨床報道  

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每3個和12個50歲以上的女性和男性分別會有1個出現骨質疏松問題。骨質疏松不僅使人容易骨折和使任何骨折難于修復,同時也帶來疼痛和可能引起骨骼變形及一些其它的健康問題。這個問題還在擴大,而且過去被認為是重要預防手段的HRT(激素替代治療)已由于其增加乳腺癌和其他疾病的風險而不再被推薦長期使用。

抗吸收藥二膦酸鹽成為骨質疏松治療的黃金標準已有幾年,尤其對有高度骨折風險的人。這類藥物包括Merck公司的Fosamax(alendronate,阿侖膦酸鹽)和Aventis/P&G公司的Actonel(risedronate,利塞膦酸鹽),也包括Lilly公司的選擇性雌激素受體調節劑Evista(raloxifene,雷洛昔芬)和降鈣素(calcitonin)。通過抑制破骨細胞,停止骨吸收而促進骨的繼發性礦化,增加骨礦物質密度。更重要的是,二膦酸鹽能減少病人持續骨折的風險(骨質疏松治療的一個關鍵治療目標)。但二膦酸鹽類藥物也存在服藥問題,因為它吸收極差并刺激食管,因而服藥要求相當嚴格和精確。不過,現在Fosamax和Actonel已有一周給藥一次的配方,以后有可能更為方便。下一代二膦酸鹽可能包括一年給藥一次的注射產品如Novartis公司的Zometa(zolendronic acid,唑來膦酸)和每季度給藥一次的注射劑或每月給藥一次的片劑Roche/GSK公司的Bonviva/Boniva(ibandronate,伊班膦酸)。

與此同時,一種平衡骨轉換比例的不同戰略受到人們的注意,即通過骨重建支撐弱骨。Lilly公司發現,利用一種刺激建骨細胞(成骨細胞)的天然促蛋白合成激素PTH(甲狀旁腺激素)能達到此要求。它推出了重組產品PTH激素片段的類似物,在美國用于男性和女性骨質疏松(商品名為Forteo)和在歐洲用于女性(商品名為Forsteo)。此外,Forteo還有另一個令人感興趣的可能用途,即加速骨折修復(目前在臨床試驗中)。然而,它的用途受到2個因素的限制,即價格高昂(10倍于最昂貴的替代治療)和安全性(大鼠試驗出現骨癌,盡管迄今對人似乎是安全的)。為此,Forteo不被認為是二膦酸鹽的最佳替代物。NPS公司的重組PTH產品全長蛋白質Preos的出現(年底前可能提出NDA申請)使骨質疏松市場的競爭升溫。PTH治療的一個需要研究的最大領域是與二膦酸鹽聯用,尤其是序貫使用PTH加二膦酸鹽,如用12~18個月PTH,然后轉用抗吸收藥,刺激骨質生長,然后維持它。

另一個骨質疏松治療進展是Servier公司開發的鍶鹽Protelos(strontium ranelate)片劑。它對骨有雙重作用,即抑制骨吸收和促進骨生長。它可能對付與Forteo和Preos有關的一些問題,可能成為二膦酸鹽的主要替代藥物,因為它的制造成本低及更適于與二膦酸鹽聯用和長期服用。

因此,統治骨質疏松市場多年的二膦酸鹽可能被PTH產品和Protelos所取代。但醫生和制藥業仍要面臨的挑戰是鑒別誰需要治療。目前,在歐洲、美國和日本只有不到25~30%的骨質疏松病人得到他(她)們所需的治療。為此,需要加入一個衡量幾個風險因素的‘骨質量’新概念,才能促使市場真正起飛。

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