兒科學(xué)的研究范圍是兒童及青少年時期健康成長和疾病的有關(guān)問題。一些兒童醫(yī)院和綜合性醫(yī)院兒科已將服務(wù)人群從１４歲擴(kuò)大到１８歲，即將出版的全國統(tǒng)編教材第六版五年制本科《兒科學(xué)》也增加了“青少年的特殊健康問題”一章。這一措施彌補(bǔ)了１４～１８歲人群的醫(yī)療保健服務(wù)空缺，使兒科學(xué)的內(nèi)涵得以完善，也是走向與國際兒科學(xué)接軌的重要一步。
疾病遺傳學(xué)研究
人類基因組工程的完成和后基因組工程的開展推動了醫(yī)學(xué)的發(fā)展。幾乎所有單基因遺傳病均在兒童時期發(fā)病。多基因遺傳病雖可在成年期、甚至老年期發(fā)病，但人們正在試圖通過兒童時期的基因多態(tài)性分析來預(yù)測日后的發(fā)病危險。
單基因遺傳病
這類疾病是由單個基因突變導(dǎo)致所編碼的蛋白質(zhì)缺失，而引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，即一個基因突變－一個蛋白質(zhì)缺失－一種疾病的模式。長期以來，這類疾病的診斷依賴于臨床癥狀、家族史和間接的功能性試驗。目前，許多單基因遺傳病的突變或缺失基因已被定位克隆，突變形式也已明確，因此ＤＮＡ序列分析是確診這些單基因遺傳病的最有效方法。有關(guān)這方面的研究很多，僅舉例如下：
上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院對６０例肝豆?fàn)詈俗冃裕ǎ祝模┻M(jìn)行了ＤＮＡ序列分析，發(fā)現(xiàn)了１１種基因突變和多態(tài)性，突變熱點為Ｒ７７８Ｌ（４５．６％）。海南省人民醫(yī)院采用多重ＰＣＲ法檢測地中海貧血，認(rèn)為該方法可用于地中海貧血高發(fā)區(qū)的篩查。首都兒研所對６個遺傳性ＱＴ間期延長綜合征家庭的３１名成員及５０名正常人對照進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)２例ＫＶＬＱＴ１ ３５６－３５７△ＱＱ和６２６－６３１△ＧＳＧＧＰＰ突變。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院發(fā)現(xiàn)２種新型Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ綜合征ＷＡＳＰ基因突變類型（９８４ｄｅｌＣ，Ｈ３１７ｆｓＸ４４４）和（１３８８Ｇ→Ｔ Ｅ４５２Ｘ），并被國際疾病基因庫收錄。杭州大學(xué)兒童醫(yī)院用ＰＣＲ－單鏈構(gòu)象多態(tài)性（ＳＳＣＰ）檢測了２８例結(jié)節(jié)性硬化癥，４例為ＴＳＣ１突變，１５例為ＴＳＣ２突變（其中２例發(fā)現(xiàn)２處同源突變），包括無義、錯義和移碼突變。此外，研究還發(fā)現(xiàn)我國糖原累積病Ｉａ型的遺傳學(xué)特征主要為Ｇ７２７Ｔ純合突變。ＤＮＡ序列分析除可確診疾病外，還能用于產(chǎn)前診斷和尋找疾病攜帶者，有利于遺傳學(xué)咨詢和優(yōu)生優(yōu)育的原則。
ＤＮＡ序列分析較為費時和費事，鄭州大學(xué)第一醫(yī)院采用微衛(wèi)星遺傳標(biāo)記ＤＸＳ１６多態(tài)性技術(shù)對Ｘ－連鎖遲發(fā)型脊柱骨骺發(fā)育不良家系成員進(jìn)行了連鎖分析，確定與該家系致病基因連鎖的ＤＸＳ１６等位基因型。結(jié)果表明，連鎖分析與測序一樣準(zhǔn)確，且簡便、快速、花費少。復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院采用Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶單抗篩查Ｘ－連鎖無丙種球蛋白血癥，較基因序列分析簡便。
多基因遺傳病
隨著人類后基因組工程的開展，蛋白質(zhì)組學(xué)已深入到臨床學(xué)科，“各種生物學(xué)功能和行為均有其遺傳學(xué)背景”的理念已開始為臨床醫(yī)師所接受，這正是目前人們熱衷于疾病基因多態(tài)性研究的原因。
在疾病病因方面：上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院研究了１２０例圓錐動脈干缺損患兒及家屬，發(fā)現(xiàn)２２／１０９例（２４．８％）為２２ｑ１１．２微缺失法洛四聯(lián)癥肺動脈閉鎖者發(fā)生率更高。中南大學(xué)第二醫(yī)院利用基因芯片技術(shù)探討模型鼠發(fā)生腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)了部分參與腎臟纖維化的未知基因。
在治療效果和預(yù)后的評估方面：深圳兒童醫(yī)院采用ＰＣＲ－限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析和差異對比的方法，發(fā)現(xiàn)川崎病患兒中ＴＮＦ－α ３０８Ａ基因型者對靜脈注射丙種球蛋白反應(yīng)不佳，ＩＬ－１０ １０８２Ａ／８１９Ｔ／５９２Ａ單體型者的冠狀動脈受損危險高于非ＡＴＡ單體型者。北京大學(xué)第一醫(yī)院研究了腎病綜合征（ＮＳ）皮質(zhì)類固醇受體基因ＮＲ３Ｃ１多態(tài)性與類固醇抵抗的關(guān)系，結(jié)果顯示，６種多態(tài)性中有２種與類固醇抵抗相關(guān)，提出應(yīng)對原發(fā)性ＮＳ的ＮＲ３Ｃ１進(jìn)行篩選以預(yù)測皮質(zhì)類固醇療效。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院還通過ｍＲＮＡ差異表達(dá)和基因文庫分子模擬延伸等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了白血病耐藥細(xì)胞株的相關(guān)耐藥基因。
疾病的分子和細(xì)胞生物學(xué)發(fā)病機(jī)制研究
分子生物學(xué)技術(shù)加快了疾病發(fā)病機(jī)制研究的步伐，廣泛涉及細(xì)胞因子、受體、表面標(biāo)記、核轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)信息傳遞等分子生物學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域，有利于對疾病本質(zhì)的認(rèn)識和開展新的治療途，僅舉例如下：
北京大學(xué)第一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)腎病綜合征（ＮＳ）腎小球ｐｏｄｏｃｉｎ表達(dá)顯著減少，ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ和α－ａｃｔｉｎｉｎ分子分布異常，認(rèn)為這些可能與裂孔隔膜通透性增加和蛋白尿的產(chǎn)生相關(guān)。華西大學(xué)第二醫(yī)院證實病毒感染增強(qiáng)ＮＳ患兒的ＮＦ－κＢ，促使其急性發(fā)作，而皮質(zhì)類固醇可通過誘導(dǎo)ＩκＢα合成及降低其分解，從而降低ＮＦ－κＢ活性，使病情緩解。ＴＮＦ－α抑制促紅細(xì)胞生成素（ＥＰＯ）是慢性炎癥性貧血的原因之一。胃腸功能紊亂與胃泌素和胃動素（ｍｏｔｉｌｉｎ）的調(diào)節(jié)失衡相關(guān)。ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１β和磷脂酶Ａ２等炎癥因子在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)、休克和多臟器功能衰竭發(fā)生中的重要能動作用已受到兒科臨床醫(yī)師高度重視，并開始抗炎癥因子治療的早期臨床驗證。
樹突狀細(xì)胞（ＤＣ）、Ｔｈ１細(xì)胞、Ｔｈ２細(xì)胞、ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１３、ＩＬ－１８、ＴＮＦ－γ在哮喘和其他過敏性疾病發(fā)病機(jī)制中的相互作用是當(dāng)前最熱門的課題之一。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院、溫州醫(yī)學(xué)院等單位在這方面進(jìn)行了初步嘗試，重點是如何調(diào)節(jié)ＤＣ分泌足夠的ＩＬ－１２，誘導(dǎo)Ｔｈ０細(xì)胞向Ｔｈ１細(xì)胞分化，分泌ＴＮＦ－γ，或誘導(dǎo)ＤＣ（如經(jīng)ＩＬ－１０處理），使之處于特殊狀態(tài)，促進(jìn)Ｔｈ０向Ｔｈ３和調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞分化，達(dá)到免疫耐受。卡介苗及其提取物有可能作為促Ｔｈ１細(xì)胞分化劑而用于臨床。廣西大學(xué)通過測定Ｂａｘ、Ｂｃｌ－２、Ｆａｓ、ＦａｓＬ、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）－３和ＴＵＮＥＬ染色法，證明哮喘患兒外周血嗜酸性粒細(xì)胞凋亡減少，皮質(zhì)類固醇可促進(jìn)其凋亡。
在新生兒缺氧缺血性腦病（ＨＩＥ）的分子生物學(xué)機(jī)制方面，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的實驗顯示新生大鼠腦組織缺氧誘導(dǎo)因子α增高，７２小時達(dá)高峰，伴以神經(jīng)原細(xì)胞凋亡。第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，ｃ－ＡＭＰ反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ＣＲＥＰ）通過神經(jīng)生成因子促進(jìn)ｃ－ｆｏｓ和Ｂｃｌ－２表達(dá)，使海馬神經(jīng)原修復(fù)和存活。
杭州大學(xué)兒童醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，新生兒敗血癥中性粒細(xì)胞粘附分子ＣＤ１１ｂ表達(dá)下調(diào)與感染嚴(yán)重程度相關(guān)。北京大學(xué)第一醫(yī)院動物實驗表明，肺動脈內(nèi)皮型ＮＯ合酶（ｅＮＯＳ）合成表達(dá)增高、血漿ＮＯ含量上調(diào)在高肺血流所致肺動脈高壓和肺血管重建的形成中起重要調(diào)節(jié)作用。
高新技術(shù)的應(yīng)用
近年出現(xiàn)的高新技術(shù)在我國兒科臨床診斷和治療中得到了廣泛應(yīng)用，促進(jìn)了兒科事業(yè)的發(fā)展。
新生兒：頭顱Ｂ超、磁共振和ＣＴ檢查早產(chǎn)兒腦室周圍－腦室內(nèi)出血已廣泛應(yīng)用于臨床，最大度序列（ＭＩＳ）腦干聽覺電位可更敏感地檢測窒息后腦功能障礙。浙江大學(xué)兒童醫(yī)院使用肺力學(xué)監(jiān)測指導(dǎo)正確應(yīng)用呼吸機(jī)，治療１１０例新生兒呼吸窘迫綜合征獲得成功。
心血管疾病：北京大學(xué)第一醫(yī)院和安貞醫(yī)院用射頻消融（ＲＦＣＡ）治療快速性心律失常４５１例，成功率達(dá)９８％。一些單位用可回收彈簧圈及國產(chǎn)蘑菇傘雙盤閉合器（Ａｍｐｌａｔｚｅｒ）治療動脈導(dǎo)管未閉３２１例、球囊擴(kuò)張法治療主動脈縮窄１８例均獲得成功。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：動態(tài)腦電圖（ＡＥＥＧ）和視頻腦電圖（ＶＥＥＧ）不僅有助于確立癲癇的診斷，還可提供發(fā)作類型，缺點為易出現(xiàn)記錄偽跡。
消化系統(tǒng)疾病：杭州大學(xué)兒童醫(yī)院采用消化道內(nèi)鏡切除食管、胃、大腸息肉，治療出血性消化性潰瘍和食管胃底靜脈破裂出血，消化道異物等取得初步成效。
血液系統(tǒng)疾病：杭州大學(xué)兒童醫(yī)院應(yīng)用多色流式細(xì)胞儀對２２２例兒童急性白血病進(jìn)行免疫分型，對治療方案選擇及預(yù)后判斷具有重要意義。我國小兒白血病的預(yù)后已得到改善：急性淋巴細(xì)胞性白血病（ＡＬＬ）的３年無病生存率為６０％～７５％，急性非淋巴細(xì)胞白血病（ＡＮＬＬ）為５３．４％～６７．４％。
第一軍醫(yī)大學(xué)采用同胞骨髓、外周血和臍血造血干細(xì)胞移植治療重型地中海貧血，成功率８９％，治愈率８３％。上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院使用ＣＤ３４＋細(xì)胞治療ＳＬＥ取得療效。胚胎干細(xì)胞（ＥＳＣ）和間充質(zhì)干細(xì)胞（ＭＳＣ）的體外研究在廣州、上海、重慶等地進(jìn)行。由于ＭＳＣ缺乏ＨＬＡ標(biāo)記，不引起Ｔ細(xì)胞的識別，不易發(fā)生排斥反應(yīng)，可作為組織細(xì)胞工程的材料，中山大學(xué)附二醫(yī)院在ＭＳＣ體外擴(kuò)增方面積累了一定經(jīng)驗，現(xiàn)正在實驗室水平進(jìn)行ＭＳＣ的神經(jīng)、心肌等組織重建的研究。
遺傳代謝病：研究人員采用氣相色譜儀／質(zhì)譜儀／氨基酸分析儀篩查尿有機(jī)酸，可發(fā)現(xiàn)以往無法診斷的病種，如甲基丙二酸血癥，丙酸、α－酮戊二酸尿癥，酪、賴、焦谷氨酸尿癥，半乳糖血癥，復(fù)合羧化酶缺乏癥，生物素酶缺乏癥等。這
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