系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療新進展

【?2004-01-12 發(fā)布?】　臨床報道

    在ＡＣＲ　２００３年會上，與會者除對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(ＳＬＥ)易感基因的定位、免疫發(fā)病機制做了大量討論外，有關ＳＬＥ新的治療方法的探索是本屆年會最引人注目的焦點之一。

     紐約大學Ｔｓｅｎｇ等報告了在使用中等劑量潑尼松預防后、臨床病情雖然穩(wěn)定但有血清學異常的ＳＬＥ患者病情復發(fā)的前瞻性多中心研究結(jié)果證實，血清Ｃ_３ａ和抗ｄｓ－ＤＮＡ抗體水平升高可作為早期病情復發(fā)的血清學指標，在此階段，及時使用中等量激素能降低復發(fā)危險及避免長期大劑量激素的使用。

     紐約Ｂａｒｉｎｓｔｅｉｎ報告了靜脈滴注環(huán)磷酰胺（ＣＴＸ）（７５０～１０００）ｍｇ／ｍ^２，每月１次共７次，繼之每３個月１次共１０次治療兒童ＷＨＯＩＩＩ型或ＩＶ型狼瘡性腎炎（ＬＮ）的１０年隨訪結(jié)果。研究者從重復腎活檢、１０年中病情復發(fā)情況以及其他免疫抑制劑的使用等方面證實，這種ＣＴＸ方案治療兒童ＬＮ有效。

     約翰斯·霍普金斯大學Ｑａｓｉｍ在對５０例ＬＮ患者應用ＣＴＸ的隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)６個月每月１次靜脈滴注７５０ｍｇ／ｍ^２，只有１８％的患者獲得完全緩解，因此，研究者建議增加劑量或延長療程。他們目前正在進行１項以ＣＴＸ經(jīng)典方案為對照的大劑量ＣＴＸ（連續(xù)４天５０ｍｇ／ｋｇ）治療嚴重ＳＬＥ的研究。初步結(jié)果顯示，治療６個月后，治療組患者總體健康狀況顯著優(yōu)于對照組。

     嗎替麥考酚酯（ＭＭＦ）治療ＬＮ療效較好、副作用較少，已得到廣泛認同。Ｇｉｎｚｌｅｒ報告了口服ＭＭＦ（初始劑量為１ｇ／ｄ，漸增至３ｇ／ｄ）與經(jīng)典靜滴ＣＴＸ治療重型ＬＮ的多中心研究結(jié)果，該研究共納入１９個醫(yī)學中心的１４０例重癥狼瘡患者。結(jié)果顯示，兩組療效相當，但ＭＭＦ組感染發(fā)生率較低，患者的依從性較好，提示ＭＭＦ可作為重癥ＬＮ的一線治療方案。其他治療藥物如羥氯喹可能具有減少血栓形成的作用。

     沙利度胺（反應停）在發(fā)病早期可作為安全、有效的輔助用藥，尤其可用于其他免疫抑制劑難以起效的皮膚損害的治療，其副作用主要為亞臨床型神經(jīng)損害，大多發(fā)生在患者服藥后１０個月左右。

     利妥昔單抗是人／鼠嵌合的抗Ｂ淋巴細胞ＣＤ_２０的單克隆抗體，在體內(nèi)能有效清除異常增殖的Ｂ淋巴細胞。有關該藥的Ｉ／ＩＩ期臨床試驗正在多個醫(yī)療中心進行，初步結(jié)果顯示，患者耐受性良好，副作用主要有短暫發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、血清免疫球蛋白下降與繼發(fā)感染，臨床療效與外周血Ｂ細胞清除率有關，約２／３重癥難治性ＳＬＥ病例顯示臨床緩解。紐約Ａｎｏｌｉｋ的研究提示，利妥昔單抗對患者Ｂ淋巴細胞的清除有個體差異，且其對幼稚Ｂ細胞、記憶Ｂ細胞以及ＣＤ_３８陽性的前生發(fā)中心細胞不能有效清除。提示利妥昔單抗仍然需要與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用，才能達到最佳的治療效果。

     Ｂ淋巴細胞刺激物（ＢｌｙＳ）對ＳＬＥ患者Ｂ細胞多克隆增殖有重要作用。ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ－Ｂ是針對ＢｌｙＳ的單抗，有關其安全性、藥代動力學及初步臨床效果的Ｉ期臨床研究已基本完成，目前正在計劃進行ＩＩ期臨床研究。

     ＬＪＰ３９４是由４段結(jié)合在惰性三乙二醇上含２０個堿基的ＤＮＡ片段組成，這些ＤＮＡ片段具有抗ｄｓ－ＤＮＡ抗體能夠識別的抗原表位。研究表明，ＬＪＰ３９４能夠降低循環(huán)中抗ｄｓ－ＤＮＡ抗體水平，促進Ｂ細胞凋亡及減少免疫復合物在組織的沉積。美國Ｗａｌｌａｃｅ介紹了有關該藥的多中心ＩＩＩ期臨床研究的初步結(jié)果，患者對每周１次１００ｍｇ靜脈用藥具有良好的耐受性，藥物副作用與安慰劑相當，血清抗ｄｓ－ＤＮＡ抗體滴度顯著下降，腎損害臨床惡化以及大劑量免疫抑制劑的使用均顯著少于對照組。

     除此之外，干細胞移植、免疫清除與免疫耐受重建、阻斷信號分子通道及拮抗ＩＬ－１０、ＴＮＦ、干擾素－γ等細胞因子的相關研究也顯示了一定療效。

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