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聯(lián)合應(yīng)用CTLA-4Ig及抗ICOS單克隆抗體可延長小鼠移植胰島存活時間

【?2009-07-29 發(fā)布?】 臨床報道  

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7月29日消息,中國研究者探討了共刺激信號阻斷劑細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)及抗共同刺激分子ICOS單克隆抗體(ICOSmAb)對移植胰島功能的影響。

研究者以BALB/c小鼠為供者,C57BL/6糖尿病小鼠為受者,進行同種胰島細(xì)胞移植。將移植后的小鼠隨機分成4組,每組10只。ICOS組:移植后1、3、5d腹腔內(nèi)注射ICOSmAb 100μg/kg;CTLA4組:移植后0、2、4d腹腔內(nèi)注射CTLA-4Ig50μg/kg;聯(lián)合阻斷組:移植后腹腔注射CTLA-4Ig和ICOSmAb,用法同CTLA4組和ICOS組;對照組:單純胰島移植,不注射CTLA-4Ig和ICOSmAb。

觀察術(shù)后移植物存活時間和移植胰島的病理改變;逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈法(RT-PCR)檢測移植胰島組織中白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素10(IL-10)mRNA的表達(dá)情況;應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測CD4^+、CD8^+T淋巴細(xì)胞表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阻斷組的小鼠移植胰島存活時間較其它3組明顯延長,移植胰島的細(xì)胞形態(tài)經(jīng)光鏡檢查接近正常。

聯(lián)合阻斷組與其它3組比較,IL-2mRNA表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05),IL-10mRNA的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05);移植術(shù)后21d,CD4^+、CD8^+T淋巴細(xì)胞表達(dá)上調(diào)不明顯。

由此,研究者得出結(jié)論,應(yīng)用CTLA-4Ig和ICOSmAb聯(lián)合阻斷CD28和共同刺激分子ICOS,可以明顯的抑制排斥反應(yīng),延長移植胰島的存活時間及存活率。

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