由中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員劉迎芳領(lǐng)導(dǎo)的研究組和南開(kāi)大學(xué)饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的南開(kāi)大學(xué)―清華大學(xué)―生物物理所聯(lián)合研究組,共同完成一項(xiàng)有關(guān)禽流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)的研究,在國(guó)際上率先揭示出流感病毒聚合酶關(guān)鍵部分PA亞基與PB1多肽復(fù)合體的精細(xì)三維結(jié)構(gòu),填補(bǔ)了禽流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)領(lǐng)域研究的空白。該成果9日由《自然》雜志在線發(fā)表。
近年來(lái),由H5N1亞型禽流感病毒引起的疫情的廣泛傳播對(duì)人類健康造成全球性重大威脅。由于病毒的不斷變異,開(kāi)發(fā)新型抗流感藥物已成為世界科學(xué)界一項(xiàng)極為緊迫的重大研究課題。其中,揭示與流感病毒密切相關(guān)的蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),不僅對(duì)揭示流感病毒復(fù)制機(jī)制具有重要科學(xué)意義,而且對(duì)開(kāi)發(fā)抗流感病毒藥物具有重要價(jià)值。
中國(guó)科學(xué)家經(jīng)過(guò)晶體生長(zhǎng)條件篩選、晶體質(zhì)量?jī)?yōu)化、高分辨率數(shù)據(jù)收集、相位解析、電子密度圖解釋以及結(jié)構(gòu)修正等難關(guān),利用全新思路,解析了PA與PB1氨基端多肽蛋白復(fù)合體的2.9埃分辨率晶體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)清晰顯示了PA與PB1多肽相互作用模式,為廣譜抗流感(包括人流感和禽流感)藥物研究提供了一個(gè)理想的靶蛋白。同時(shí),根據(jù)該復(fù)合體結(jié)構(gòu)以及已知的一些蛋白突變體研究結(jié)果,推測(cè)了PA亞基在聚合酶中作用,為進(jìn)一步功能研究提供了分子基礎(chǔ)。 “這是萬(wàn)里長(zhǎng)征的第一步。”中國(guó)科學(xué)院院士、南開(kāi)大學(xué)饒子和說(shuō)。
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