該項(xiàng)研究目的是研究小檗堿對(duì)游離脂肪酸誘導(dǎo)的3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗的作用，探討小檗堿改善胰島素抵抗的分子機(jī)制。

    方法采用以0．5mmol／L軟脂酸誘導(dǎo)3T3-L1脂肪細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗，予以小檗堿進(jìn)行干預(yù)，同時(shí)以阿司匹林作為陽(yáng)性對(duì)照，用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)培液中的葡萄糖消耗量，以2-脫氧-[^3H]-D-葡萄糖攝入法觀察葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)率，用Western印跡檢測(cè)IκB激酶B（IKKβ）、胰島素受體底物1（IRS-1）、磷酸肌醇3激酶p85（PI-3K p85），葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4（Glut4）的蛋白表達(dá)和IKKβ 181位絲氨酸（IKKβ Ser181）、IRS-1 307位絲氨酸（IRS-1 Ser307）的磷酸化。

    結(jié)果0．5mmol／L軟脂酸作用24h使3T3-L1脂肪細(xì)胞葡萄糖消耗降低41％，胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)抑制67％，IKKβSer181和IRS-1 Ser307的磷酸化增加，IRS-1和PI-3K p85蛋白的表達(dá)減少；同時(shí)加入小檗堿或阿司匹林則可逆轉(zhuǎn)上述效應(yīng)。但軟脂酸、小檗堿、阿司匹林對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞IKKβ蛋白、Glut4蛋白的表達(dá)無明顯影響。由此得出結(jié)論小檗堿可以明顯改善游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島素抵抗，其分子機(jī)制可能是通過抑制IKKβ Ser181磷酸化實(shí)現(xiàn)的。