在本次ASCO會議上,關于婦科惡性腫瘤的內容相對較少。但均是尚未公開發表的、反映當前婦科惡性腫瘤臨床研究熱點和前沿性工作的報告。這里選錄幾篇,以饗讀者。     

    早期卵巢癌:輔助化療有益    關于卵巢癌的臨床研究報告中,最引人注目的是Swart醫生代表ICON協作組所作的關于進入ICON I 研究的早期卵巢癌患者長期隨訪結果的報告。該協作組在ICON I 研究和相似臨床研究的薈萃分析均證實,與不化療組相比,早期卵巢癌經輔助化療后可改善5年無復發生存率(RFS)及總生存率(OS)。而該研究則是為進一步確定輔助化療的長期療效和對分期、分級、組織類型不同組別的療效。    1991年8月至2000年1月,該研究從多個中心招募了477例上皮性卵巢癌患者,其中意大利271例,英國195例,瑞士11例。5年的觀察結果曾在2001年度ASCO上報道。至2006年5月,研究該完成了長期隨訪,平均隨訪時間為9.2年,結果顯示,輔助化療組明顯受益,對RFS的風險比(HR)為0.70[95%可信區間(CI )0.52~0.95, P=0.023], 經換算后, 10年絕對RFS改善了10%, 即由57%升至67%。而對OS的HR為0.74(95%CI 0.53~1.02, P=0.066),10年絕對OS得到8%的改善, 即由64%升至72%。 26%的患者死于其他疾病。    如將I期患者分為低危(IaG1),中危(IaG2、IbG1或IcG1)及高危(IaG3、Ib或Ic G2、G3,以及所有透明細胞癌)3組,輔助化療對所有危險組別的RFS及OS的相互作用檢驗值分別為0.055和0.13,對低/中危組RFS和OS的HR為0.96和0.95, 而對高危組RFS和OS的HR分別為0.52和0.48(表1)。Swart等認為,輔助化療對RFS的長期療效是肯定的,已有十分明確的證據表明輔助化療可減少高危組發生復發和死亡的危險,但對低危組的益處不明顯。     

    晚期卵巢癌:維持化療仍無定論    盡管經過腫瘤細胞減滅術和鉑類/紫杉醇化療后晚期卵巢癌患者可以達到完全緩解,但大多數最終仍將復發。因此,在常規6個療程化療后如何預防復發,一直受到廣泛的關注,既所謂“6療程后問題”(after 6)。 此前,已有SWOG/GOG等組織報道用12療程紫杉醇維持治療與用3個療程相比,可以延長無進展生存期(PFS),但維持化療的作用仍不肯定。    在本屆ASCO會議上,Conte等報道了意大利after 6協作組用紫杉醇進行維持治療的Ⅲ期研究結果。研究于1999年3月啟動,以確定紫杉醇維持化療是否可延長在一線化療后處于臨床完全緩解(cCR)或病理完全緩解(pCR)患者的PFS。將6個療程鉑類/紫杉醇化療后處于cCR或pCR的晚期卵巢癌患者隨機分為觀察組或化療組(紫杉醇175 mg/m2,每3周1次,共6個療程)。主要觀察終點為PFS,次級終點為總生存率(OS)和毒性反應。    為獲得2年PFS 達到15%的增長率,預計須入組250例患者。但由于獲益率低,研究截止至2006年7月在入組200例患者時不得不進行中期總結。結果顯示,22%隨機進入化療組的患者因各種原因在2~5個療程后停止化療。25%的患者出現2級或2級以上的神經毒性反應,其他毒性反應較輕。平均隨訪44個月。94例(47%)復發,42例(21%)死亡。平均PFS在觀察組和化療組分別為34和34.5個月。觀察組3年總生存率為87%,而化療組為79%(P=0.04)。Conte等認為,6個療程紫杉醇維持化療并不能延長處于CR患者的PFS和OS。但由于該研究發現處于pCR的患者維持化療后的轉歸較之前的報道好,故維持化療對高危患者的作用仍需進一步研究。     

    卵巢癌生物治療:充滿希望    在今年的ASCO上,婦科惡性腫瘤的生物治療臨床研究是亮點之一。各種思路設計的新藥研究令人目不暇接。新藥VEGF-Trap治療鉑類耐藥的復發性卵巢上皮癌的Ⅱ期多中心隨機雙盲研究是一項較有代表性的工作。過去研究結果發現血管內皮生長因子(VEGF) 在上皮性卵巢癌中存在過表達并與不良預后相關。VEGF Trap是強有力的血管生成抑制物,由VEGF受體R1、R2的細胞外結構域與人免疫球蛋白IgG的Fc段融合形成,能夠與VEGF-A結合并中和其全部亞型及胎盤生長因子。    Tew等對復發的上皮性卵巢癌患者(以往曾應用2~3種化療方案,對鉑類、拓泊替康和或脂質體多柔比星耐藥)靜脈給予VEGF Trap(2 mg/kg或 4 mg/kg)治療,結果最終堅持治療的45例患者中有5例獲得部分緩解,不良反應包括頭痛、乏力、發聲困難、惡心、衰弱、腹瀉、高血壓、蛋白尿、腎功能不全。3-4級嚴重反應包括高血壓(9%),、蛋白尿(4%)、腦病(2%)和腎功能衰竭(2%),還有少數出現血小板減少、貧血、腸穿孔、呼吸困難、靜脈炎、肺栓塞等。研究顯示,在這些之前接受過大量化療的患者中, VEGF-Trap存在明顯活性,但尚需進一步研究以評價其療效。     

    卵巢癌篩查:CA125系列檢測有前途    截至目前,對卵巢癌高危人群還沒有確立有效的監測篩查手段。有研究表明將一系列血清CA125檢測值代入一項卵巢癌危險度計算公式(ROCA)中進行運算,結果在一般人群中,其篩查的陽性預測值和靈敏度均較單一CA125檢測值提高。Skates等提出將該公式(ROCA)用于卵巢癌高危人群的監測,并進行了一項前瞻性的多中心研究。研究包括了2343名卵巢癌高危人群,每3個月進行一次血清CA125的測定,并按公式重新計算危險度,危險度>1%者進行B超檢查,危險度>10%者還需轉至婦科腫瘤專家處進一步明確診斷。結果5年中共有6284人次接受了定期篩查,414人次進行了B超檢查,38例進行了手術,最終確定了9例卵巢癌患者(6例為散發)。經ROCA方法篩查出5例,陽性預測值5/38(13%,95%CI為4.4%~28%),靈敏度5/6(83%,95% CI為36%~99%),依從性良好。但要準確獲得該篩查方法的靈敏度等指標,尚需擴大樣本,并有可能聯合其他標記物對早期卵巢癌進行篩查。     

    早期子宮內膜癌:輔助放療、聯合放化療有益    目前對有高危因素的早期子宮內膜癌患者是否進行輔助治療仍有爭議。臨床上有復發高危因素的I期子宮內膜癌通常會在手術后接受外照射治療(EBRT),但目前尚缺乏其改善總體生存率的相關依據。為此Orton等進行了代號為ASTEC/EN.5的隨機臨床研究。自1996年10月到2005年4月,906例患者隨機分入外照射組(EBRT組452例)和非外照射組(非EBRT組454例),兩組患者治療前的臨床特征具有可比性。EBRT組92%的患者術后立即進行了外照射治療,而非EBRT組有2%患者因有指征也接受了外照射治療,兩組患者中有52%接受了近距離放療。EBRT組治療后并發癥的發生率達56%,高于非EBRT組(24%),3級或以上更嚴重的毒性反應罕見。在隨訪期間(中位隨訪時間46個月),117例患者(13%)死亡,136例患者(17%)復發。目前該隨機研究仍需繼續進行,預計到2007年4月,兩組5年生存率的差異可達到10%并有統計學意義。    Hogberg等對有高危因素的早期子宮內膜癌患者進行了一項放療和(或)化療的Ⅲ期隨機臨床研究,以研究伴有高危因素(包括分化差、深肌層浸潤、DNA非整倍體以及特殊病理類型)的手術分期為Ⅰ、Ⅱ、ⅢA(單純腹水細胞學陽性)和ⅢC(單純盆腔淋巴結陽性)期子宮內膜癌患者的輔助治療方式,包括盆腔放療和(或)陰道近距離照射,并在放療前或放療后給予化療。自1996年5月至2006年10月共有372例患者參加,可評價者367例,后者隨機分為放療組190例,放療聯合化療組177例。經隨訪(中位隨訪時間3.5年),放療聯合化療組無進展生存的HR僅為0.58(95%CI為0.34~0.99; P=0.046)。兩組患者5年PFS率的差異估計可達到7%(75%對82%)。研究表明,放療聯合化療組優于單純放療組,但是否優于單純化療組還有待證實。