北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科張奉春主任等,對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)的診斷和治療進(jìn)行了長(zhǎng)期前瞻性研究,發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素和硫唑嘌呤對(duì)PBC無(wú)肯定療效,熊去氧膽酸(UDCA)治療PBC與其他組合藥比較,療效相當(dāng),但不良反應(yīng)最小,因此UDCA是治療PBC的首選方案。    據(jù)張奉春教授介紹,PBC是一種慢性進(jìn)展性自身免疫疾病,多見(jiàn)于中老年女性,既往國(guó)內(nèi)對(duì)此病的認(rèn)識(shí)不足,認(rèn)為很少發(fā)病,并因其發(fā)病隱匿、早期臨床癥狀不明顯及無(wú)生化改變而誤診,即使出現(xiàn)臨床癥狀,也常常作為病毒性肝炎誤診誤治。從目前臨床病人數(shù)量分析,我國(guó)PBC患病率遠(yuǎn)高于國(guó)外報(bào)道。    該院對(duì)PBC的診斷除按照2000年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)提出的PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)外,還進(jìn)行了一系列探索,發(fā)現(xiàn)血清抗線粒體抗體(AMA)滴度、AMA-M2濃度與病情不相關(guān),也不受藥物治療影響;抗SP100抗體陽(yáng)性與否不反映病情輕重;抗GP210抗體陽(yáng)性患者病情重等,為PBC診斷提供了新的檢查方法。    在治療方面,研究者對(duì)國(guó)際上爭(zhēng)論較大的幾種治療PBC藥物,進(jìn)行了為期2年的前瞻性觀察研究。他們將82例患者隨機(jī)分成三組,分別采用UDCA、UDCA聯(lián)合潑尼松龍、UDCA聯(lián)合硫唑嘌呤進(jìn)行治療。每例在治療3、6、12個(gè)月后采血監(jiān)測(cè)及肝臟病理分析。    結(jié)果顯示,三組病人的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、膽紅素、血清免疫球蛋白在用藥3個(gè)月后都有明顯的變化,但三組間變化沒(méi)有差異。因此,研究者初步認(rèn)為,加用糖皮質(zhì)激素或硫唑嘌呤與單獨(dú)使用UDCA治療PBC,療效相當(dāng),而單用UDCA不良反應(yīng)最小。    研究者還發(fā)現(xiàn)與病情相關(guān)性強(qiáng)的病理形態(tài)有:纖維化程度、匯管區(qū)周圍碎屑?jí)乃篮湍懝軠p少等病理變化;外周血中CD8+T細(xì)胞下降,肝匯管區(qū)CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)增多且與病情相關(guān);PBC患者外周血Th1型和Th2型細(xì)胞因子均有異常,以Th1型細(xì)胞因子升高為主;PBC患者外周血TNF-α升高并與病情及肝組織損害相關(guān)。/**/