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科學(xué)家探索生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)的秘密

【?2007-04-16 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    來自范德堡大學(xué)的一支跨學(xué)科的研究小組,在分析了至今為止最簡(jiǎn)單的生物鐘之后,解析了這個(gè)生物鐘“滴答”的秘密,他們的研究成果刊登在3月27日的《Public Library of Science Biology》雜志上。

    生物鐘是微觀水平上的起搏點(diǎn),存在于所有生物中,從綠藻到人類,將錯(cuò)綜復(fù)雜的生化過程有序地排列起來。一個(gè)旅行者,如果他/她內(nèi)在的生物鐘與環(huán)境的時(shí)間不同步,那么他/她就會(huì)切身體會(huì)到時(shí)差帶來的痛苦。事實(shí)上,當(dāng)一個(gè)人的生物鐘出現(xiàn)障礙時(shí)(例如適應(yīng)變化的工作周期),會(huì)面臨許多類型的生理紊亂,例如季節(jié)性情感障礙、一些抑郁癥、睡眠障礙,等等?,F(xiàn)代研究表明這些分子時(shí)鐘還與癌癥的發(fā)生有著重要關(guān)聯(lián)。

    在2005年,來自日本的研究者揭開了一項(xiàng)驚人的發(fā)現(xiàn):藍(lán)綠藻中的三種蛋白組成了生物鐘,當(dāng)藍(lán)綠藻處在含有三磷酸腺苷(生物反應(yīng)所需的能量)的試管中時(shí),它們能獨(dú)立地建起24小時(shí)的周期。

    “那確實(shí)是一個(gè)非常大的驚喜,”生物科學(xué)教授Carl Johnson介紹說,他是此項(xiàng)新研究的組織者,“我們之前都認(rèn)為這個(gè)系統(tǒng)肯定是更為復(fù)雜的,需要遺傳機(jī)器的反饋才能正常工作?!?

     盡管這個(gè)生物鐘只有三個(gè)最基本的組分,即KaiA, KaiB和KaiC,但是當(dāng)他們開始分析試管中究竟發(fā)生了什么的時(shí)候,卻發(fā)現(xiàn)當(dāng)中的機(jī)制超出他們的預(yù)想。

    “最引人入勝的地方在于這么簡(jiǎn)單的生物機(jī)器卻能完成如此重要的功能,它能一直保持著時(shí)間節(jié)奏,”研究者Williams激動(dòng)地說道,“它是我至今為止所遇見的最感興趣的生物學(xué)問題?!?

    三個(gè)蛋白中最大的是KaiC,由6個(gè)相同的組件結(jié)合而成,外形上看像一只桶。伴隨著晝夜的循環(huán),KaiC分子周圍磷酸基團(tuán)的數(shù)量會(huì)有規(guī)律地增多和減少。磷酸基團(tuán)的結(jié)合與脫離,準(zhǔn)確地說,是磷酸化和去磷酸化,這是一種常見的調(diào)控蛋白質(zhì)功能的方法。KaiC在磷酸化和去磷酸化的狀態(tài)下,會(huì)選擇細(xì)胞中不同的蛋白質(zhì)相互作用。這樣,就讓這個(gè)生物鐘間斷地開啟和關(guān)閉許多細(xì)胞學(xué)過程。

    于之前的研究,Johnson和同事對(duì)于其他兩個(gè)稍小的蛋白有一些了解。他們知道當(dāng)KaiA結(jié)合到KaiC上時(shí),磷酸化速率加快,這可能是因?yàn)樗龠M(jìn)了磷酸基團(tuán)結(jié)合到六聚體KaiC上,也可能是減慢了磷酸基團(tuán)從KaiC解離下來的速度。與KaiA的作用不同,KaiB一般情況下不結(jié)合KaiC,但在KaiC高度磷酸化時(shí)會(huì)結(jié)合上去,并結(jié)抗KaiA的作用。

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