皮膚是我們抵抗感染的第一門戶。當(dāng)人們感染一種罕見的威脅生命的自身免疫病（稱作尋常型天皰瘡）時候，由于患者自身免疫系統(tǒng)攻擊控制皮膚細胞聚集的蛋白而導(dǎo)致他們?nèi)笔н@種保護，最終進展為嚴(yán)重的大水皰和綻開的潰瘍使得其頂層與皮膚剝離，留下暴露的創(chuàng)傷口極容易導(dǎo)致嚴(yán)重的感染。

    那些能抑止免疫系統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)是尋常型天皰瘡和其他自身免疫疾病的患者的福音，可是這些藥物自身對患者也是致死性的，通常引起嚴(yán)重的副作用。現(xiàn)在來自查佩爾希爾的北卡羅來納大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)種更安全有效的方法治療尋常型天皰瘡患者。研究人員在小鼠模型上使用一種化合物，且已經(jīng)明確這種化合物可以關(guān)閉激發(fā)皮膚損傷的信號而不遏制自身的免疫系統(tǒng)。

    該研究結(jié)果發(fā)表在今年8月份第22期《美國科學(xué)院院報》上。此項目獲得了國立衛(wèi)生機構(gòu)的資助。來自北卡羅萊納大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚與病理學(xué)系的副教授，北卡羅萊納大學(xué)Lineberger癌癥綜合研究中心的成員，DavidS.Rubenstein博士認為：“即使我們不能阻止其免疫反應(yīng)，但如果熟知由它所引起損傷背后的機制，我們就可以阻止這種損傷。針對在細胞中發(fā)生的特發(fā)事件可以使我們能更安全有效地治療這類病人。”

    Rubenstein先前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)P38的酶是導(dǎo)致PV患者自身抗體引起損傷機制的組份。

    在PV的小鼠模型中，研究人員通過注射能抑止p38酶的藥物來阻止起泡和發(fā)病的其他信號。試驗顯示抑止p38的藥物不能阻止自身抗體結(jié)合到皮膚細胞。替代的是它能象發(fā)揮正常功能一樣可以阻止損傷皮膚。這種藥物終止一系列的細胞信號事件，這些信號導(dǎo)致皮膚細胞間黏附能力的散失。因此它能終止這種疾病而不影響其自身的免疫系統(tǒng)。

    Rubenstein認為：“現(xiàn)在有很多公司正在開發(fā)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及銀屑病的p38抑止劑，根據(jù)我們的研究結(jié)果建議那些藥物可能在治療pv病方面也有價值”。

    在該研究中用到的48只小鼠，其中24只小鼠被注射高劑量自身抗體來導(dǎo)致類似與人PV的大皰疹。另一組24只小鼠接受低劑量自身抗體導(dǎo)致不太嚴(yán)重的皰疹。每組一半的小鼠同時也接受p38抑止劑的治療。

    在兩組接受p38抑止劑處理的小鼠中，基本上沒有小鼠呈現(xiàn)PV的臨床前兆。例如在高劑量自身抗體處理組中，其中12只沒有用p38抑止劑處理的有11只小鼠出現(xiàn)皰疹，而另12只用p38抑止劑處理的僅有一只出現(xiàn)皰疹。