據研究者報告，即使甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎(RA)的初始療程無效，但是第二個療程可能更加成功，特別是如果原始療程的劑量較低。

    美國國家關節炎、肌肉骨骼和皮膚病研究所的Daniel Aletaha博士說，盡管接受疾病緩解抗風濕藥(DMARDs)的強化治療，許多患者仍然有活動性疾病。許多患者接受幾個不同療程的DMARDs，試圖預防RA進展。

    Aletaha博士的研究組確定了接受一個療程DMARD，因為無效或不耐受而失敗的患者。共163例患者在重試初始的DMARD之前接受至少一個療程的另一種DMARD。在86例患者中，重復的DMARD是甲氨蝶呤――其中51例患者最初由于無效而終止用藥。其它DMARDs主要包括柳氮磺吡啶和氯喹。

    與初始療程比較，再次使用甲氨蝶呤與治療終止危害顯著降低相關。在初始療程無效的患者中，甲氨蝶呤第二個療程的成功率為45.1%。如果第一療程使用了低劑量的甲氨蝶呤(10 mg/周或更少)，第二療程成功的可能性更大。第一和第二療程甲氨蝶呤治療引起的不良事件無顯著差異，即使第二療程使用了較高劑量的藥物。使用最低劑量時有不良事件的患者，在再次使用時更加可能有不良事件，提示相當比例的患者（約25%）對甲氨蝶呤不耐受，即使劑量非常低。

    Aletaha博士的研究組說，如果在以前的甲氨蝶呤療程中無明顯毒性，重新考慮使用甲氨蝶呤似乎是合理的。對其它治療，特別是生物制品不能使用或無足夠療效的患者，這種治療選擇可能有價值。