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研究發現影響胚胎干細胞分化重要蛋白

【?2006-03-06 發布?】 臨床報道  

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    最近來自愛丁堡大學的研究人員發現了蛋白Mbd3對胚胎干細胞分化成為特定細胞,如:腦細胞或者皮膚細胞具有重要作用。這一重要成果使人們進一步認識干細胞如何分化成為特定細胞,從而對干細胞治療有推進作用。這項研究成果發表在Nature Cell Biology上。
研究人員制作了缺失Mbd3蛋白的小鼠胚胎干細胞,這種干細胞會喪失分化成為特定細胞的能力。當研究人員將這種細胞注射進入小鼠的早期胚胎種,這類缺陷的細胞還是存在功能缺陷,并且破壞了胚胎的正常發育。

    已知胚胎干細胞需要特定的因子以不斷復制生成干細胞,也就是自我更新。這是研究人員第一次證明當干細胞從自我更新狀態變為分化狀態需要Mbd3蛋白的表達。如果僅僅將自我更新因子去除,干細胞還是會停留在自我更新狀態。只有加入了Mbd3細胞才會開始分化為特定的細胞。

    這項最新的研究也有助于了解小鼠胚胎干細胞和人類胚胎干細胞之間的不同。小鼠胚胎干細胞需要蛋白LIF以幫助自我更新;人類胚胎干細胞中不需要LIF。而Mbd3缺失的小鼠胚胎干細胞則出現像人類干細胞的現象:不需要LIF以進行自我復制。因此這種胚胎干細胞可以作為一種人類干細胞研究模式,因為它不要LIF以繼續復制。

    Mbd3是重塑核小體與組蛋白去乙酰化復合物(Nucleosome Remodelling and Histone Deacetylation,NuRD)其中的一部分。此復合物起到表觀沉默作用,在細胞中對基因表達進行調控。 

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