瑞典研究者在1月的《關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病》（Arthritis Rheum 2006;54:53-61）雜志上報(bào)告，吸煙可增加攜帶某些HLA基因的受試者對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)，使受試者患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的風(fēng)險(xiǎn)大大增高。

    第一作者、Karolinska研究所的Lars Klareskog博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了吸煙為什么是RA風(fēng)險(xiǎn)因素的一種新的可能機(jī)制。” Lars博士及其同事檢查了吸煙和HLA-DR共同表位(SE)之間在觸發(fā)對(duì)瓜氨酸修飾蛋白免疫反應(yīng)（是RA最特異的自身免疫性）的相互作用。

    這項(xiàng)病例－對(duì)照研究包括新近診斷的RA患者，對(duì)其支氣管肺泡灌洗細(xì)胞的瓜氨酸蛋白進(jìn)行免疫染色，確定吸煙是否與肺臟瓜氨酸化相關(guān)。

    以前吸煙和RA患者抗瓜氨酸抗體產(chǎn)生之間存在劑量－依賴相關(guān)性。SE基因存在是抗瓜氨酸陽性RA的風(fēng)險(xiǎn)因素，但不是抗瓜氨酸陰性RA的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，研究者發(fā)現(xiàn)了吸煙和抗瓜氨酸陽性RA患者HLA-DR SE基因之間的主要基因環(huán)境相互作用。與不吸煙無SE基因者比較，有吸煙史和雙拷貝HLA-DR SE基因存在的受試者的RA風(fēng)險(xiǎn)增加21倍。吸煙的受試者支氣管肺泡灌洗細(xì)胞瓜氨酸蛋白免疫染色呈陽性，不吸煙者為陰性。

    Klareskog博士總結(jié)說，吸煙可誘導(dǎo)肺臟蛋白瓜氨酸化，對(duì)這些瓜氨酸蛋白的免疫性受某些稱為移植抗原的基因調(diào)節(jié)，這些基因也是RA的易感基因。對(duì)瓜氨酸蛋白的免疫性可能引起關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。